本文摘要：鼻咽癌被称作“广东瘤”，是全球极少数以地区命名的肿瘤之一。这种恶性肿瘤在广东地区的发病率比其他地区人群高达20至30倍，死亡率多达5/10万。然而，临床研究也指出，如果能早于找到，鼻咽癌的治愈率高达90%。能否像预测天气一样预测鼻咽癌的风险？近年，广东科学家打响了对付“广东瘤”的攻坚战。 最近，肿瘤医学协同创意中心、中山大学肿瘤预防中心的科学家发布了近期研究成果——由中科院院士曾益新的领衔的研究团队研发了一款只必须检测唾液，才可提早预测患鼻咽癌风险的预警芯片。

鼻咽癌被称作“广东瘤”，是全球极少数以地区命名的肿瘤之一。这种恶性肿瘤在广东地区的发病率比其他地区人群高达20至30倍，死亡率多达5/10万。然而，临床研究也指出，如果能早于找到，鼻咽癌的治愈率高达90%。能否像预测天气一样预测鼻咽癌的风险？近年，广东科学家打响了对付“广东瘤”的攻坚战。

最近，肿瘤医学协同创意中心、中山大学肿瘤预防中心的科学家发布了近期研究成果——由中科院院士曾益新的领衔的研究团队研发了一款只必须检测唾液，才可提早预测患鼻咽癌风险的预警芯片。日前，该预警芯片研究主要参与者之一、中山大学肿瘤预防中心的贝锦新教授在拒绝接受南方日报记者专访时总结了研究历程，他还透漏，鼻咽癌疫苗研发时代已来临，“期望5到10年能有成果，预计将让更加多人获益”。“广东瘤”广东鼻咽癌发病率大约占到全国60%，即使移民到新加坡、美国、加拿大等国家的广东人，鼻咽癌发病率也低于当地人鼻咽癌被称作“广东瘤”，是全球极少数以地区命名的肿瘤之一。

统计数据表明，全球每年鼻咽癌新发6.5万病例，中国占到2.8万例，广东、广西、湖南、福建、江西、海南等省区以及香港、澳门地区都是鼻咽癌高发区，其中广东的鼻咽癌发病率堪称占到全国的60%。鼻咽癌为何“钟情”广东？为揭露谜底，早在1997年，刚刚从日本求学回国的曾益新的就率领科研团队重新组建了“鼻咽癌分子遗传学研究”课题组。2002年，课题组研究人员利用家族性鼻咽癌展开研究，找到了鼻咽癌不易感基因在4号染色体上，首次获取了鼻咽癌具备遗传性的证据，这一找到被公开发表在国际权威学术杂志《大自然遗传学》上，并被选为2002年“中国医药卫生十大科技新闻”和当年的“中国高等学校十大科技进展”。

2007年，研究团队又在世界范围内首次证明鼻咽癌中有“干细胞样的肿瘤细胞”不存在，为探寻恶性肿瘤发作、移往这一世界性难题获取了新的视角。其后，团队展开了大规模人群样本量的鼻咽癌不易感基因筛查研究，最后在2014年奠定了11个和鼻咽癌发作密切相关的基因位点。问题来了：只有遗传基因在掌控鼻咽癌发作吗？答案是驳斥的。

贝锦新说道，流行病学研究已证实，高发区居民嗜食当地的咸鱼、腌肉、腌菜是鼻咽癌发作的风险因素。这些食品所含较高的致癌物亚硝酸盐，其中含有的二亚硝基哌嗪（DNP）已被证实可所致大鼠鼻咽粘膜上皮不典型炎症、原位癌、增生癌，所致亲率低约40%。此外，研究者也具体，EB病毒（人类疱疹病毒之一）病毒感染与鼻咽癌涉及。“EB病毒的病毒感染较为广泛，全球95%以上成人都病毒感染，它主要通过唾液传播，病毒感染人类B淋巴细胞，并未被转录的EB病毒不会无症状地潜入在人体的B淋巴细胞中，但对于某些特定疾病比如鼻咽癌、淋巴瘤和部分胃癌，EB病毒潜入病毒感染就像在人体中挖出了一颗定时炸弹，炸弹发生爆炸前悄无声息，会对人体产生大的损害。

”贝锦新说道。一系列研究指出，鼻咽癌患病风险主要跟遗传基因、EB病毒和环境因素涉及，“由基因所要求的因素没办法转变，但是饮食方式和环境因素会因居住地转变而转变。这也是为什么移民到新加坡、美国、加拿大等地的广东人鼻咽癌发病率不会低于当地人，但同时又不会高于长年在广东生活的本地人。

”贝锦新说道。预警芯片一滴唾液不作样本，预警芯片可张开DNA“分析仪”，无自创检测鼻咽癌风险，数据表明，准确度为93.19%鼻咽癌发作的奥秘被慢慢揭露，但面临这样一种恶性肿瘤，怎样才能更佳地预警，使患者早于找到、早于化疗？早在2010年曾益新的就公开发表回应，期望在5年后团队需要研发出有提早预测鼻咽癌患病风险的基因芯片。2015年，他们还清了允诺。

前不久，研究团队开会了鼻咽癌预警芯片新闻发布会，宣告预警芯片已在临床上转入试用阶段。曾益新的回应，这一预警芯片在鼻咽癌还没有再次发生的阶段，就能检测出有被测者否装载涉及病原基因以及患病几率，给个体在极早期获取风险提醒。“与以往的预测方式比起，它仅次于的亮点在于使用唾液作为分型检测样本。而自由选择唾液展开检测，一是出于无创性及简便性等因素考虑到，二是因为EB病毒在口腔粘膜金属量较高，所以相比于血液，在唾液中更为更容易检测出所病毒感染的EB病毒状态。

”贝锦新说道。笔者查询了中山大学肿瘤预防中心官方网站的数据：这一芯片预测鼻咽癌准确度为93.19%，敏感度为66.25%，特异度为93.20%。小小芯片，为何有这么大的能耐？贝锦新说道，芯片主要融合了三大方面的风险展开综合评估。

首先是对11个鼻咽癌不易感基因位点的检测，“这11个位点全部为危险性型的个人发作风险大约是全部为维护型的个体的14倍；第二方面是融合EB病毒风险亚型和病毒抗体VCA-IgA及EBNA1-IgA检测，必要体现EB病毒感染水平，这两项抗体指标融合合适鼻咽癌的初筛；第三方面是考虑到患者自身生活方式否不利于鼻咽癌的再次发生，通过这三者结合，可全面理解自身鼻咽癌风险状况。”不过贝锦新也坦言，芯片研发并非一帆风顺。

如，芯片的核心功能是通过一个叫Sequenon的技术平台构建的，它就像一个魔法盒，需要同时检测与鼻咽癌涉及的所有基因位点。“要检测基因位点，我们必须‘探针’。但是怎么样才能令其这些‘探针’协同起起到，抵达每个必须检测的位点，这曾让我们煎熬脑筋。

而且，有一些基因，例如HLA（人类白细胞抗原）的基因是多样化的，这减少了适当基因探针的设计可玩性，经过多次实验，才最后研发出有需要同时检测所有基因位点的平台。”想起预警芯片对患者的意义，贝锦新回应，鼻咽癌是癌症中相对来说最易化疗的恶性肿瘤之一，只要尽早找到并拒绝接受化疗，根治亲率是很高的，但由于鼻咽癌早期症状较严重或不是很特异，容易引发患者推崇，绝大部分患者就医时早已正处于癌症中晚期。

“目前早期（Ⅰ、Ⅱ期）鼻咽癌患者5年生存率大约90%，Ⅰ期绝大部分可以根治，晚期（Ⅲ、Ⅳ期）鼻咽癌的5年生存率大约为50%。这样一款需要在极早期准确预测患癌风险的芯片，对鼻咽癌预防起最重要起到”。贝锦新也建议，通过鼻咽癌预警芯片预测出高危人群，除了常规身体检查以外，最差是半年做到一次针对性身体检查，重点注目鼻咽等部位。

一旦经常性经常出现流鼻血、鼻塞等疑为症状就不应及时就诊。“与此同时，鼻咽癌预警芯片的另一个意义在于让大家竖立起身体健康管理意识。”但曾益新的和贝锦新也警告，要展开癌症预测也必须被测者有较好的心理素质，“很多人对癌症很避讳，指出治愈率很低，以至于不愿身体检查，实质上早于找到早于化疗，治愈率是非常低的。”疫苗研发疫苗还包括化疗性和预防性两种，前者针对鼻咽癌患者，诱导或减慢肿瘤移往和发作的再次发生；后者针对普通人群，减少发作风险鼻咽癌的死亡率多达十万分之五。

能否像乙肝等其它疾病一样，通过提早打一针疫苗展开防止？“这也是曾益新的院士研究团队接下来的最重要研究方向之一。”贝锦新讲解，疫苗还包括化疗性和预防性两种，“前者是针对鼻咽癌患者的，因为鼻咽癌的移往、发作和EB病毒有关，静脉注射疫苗需要诱导或减慢肿瘤移往和发作的再次发生；而预防性疫苗则是针对普通人群，减少发作风险。”尽管思路清晰，研究前进却容易。“有所不同EB病毒亚型与有所不同的疾病之间有有所不同的相关性，研发的关键是筛选这些病毒亚型，并找到某一EB病毒亚型与鼻咽癌之间更加精确的相关性。

”贝锦新说道，目前曾益新的研究团队于是以致力于寻找一种针对EB病毒的抗原，仔细观察它否需要反击适当病毒，“最理想的状态是精确告诉某种EB病毒亚型与鼻咽癌特异涉及，就可以针对性地研发抗原，做精准抗击病毒。

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